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2024年3月15日，華中科技大學(xué)劉蓉和蘭曉莉團(tuán)隊(duì)在期刊Clinical and Translational Medicine發(fā)表題為‘Tau induces inflammasome activation and microgliosis through acetylating NLRP3’的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)Tau通過直接乙酰化NLRP3，促進(jìn)炎癥小體活化和microglia反應(yīng)是Tauopathy中神經(jīng)炎癥發(fā)生的新機(jī)制，為早期干預(yù)和個(gè)體化治療這類神經(jīng)退行性疾病提供了新的靶點(diǎn)。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1002/ctm2.1623
研究背景
阿爾茨海默病和相關(guān)Tau蛋白疾病的特征是Tau蛋白的病理性過度磷酸化和聚集，伴隨著由活化小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥。然而，Tau病理學(xué)在小膠質(zhì)細(xì)胞活化中的作用或它們之間的因果關(guān)系仍然不清楚。
研究方法
研究人員通過Western blotting和酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)等方法測量了多種含Tau蛋白的細(xì)胞模型、Tau蛋白疾病轉(zhuǎn)基因小鼠和阿爾茨海默病患者中核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域（NOD）-樣受體絲裂原活化蛋白激酶域3（NLRP3）乙酰化和炎癥小體的激活水平。此外，還使用試管乙?；瘜?shí)驗(yàn)、共免疫沉淀、免疫熒光染色、質(zhì)譜和分子對(duì)接等方法確認(rèn)了Tau和NLRP3乙酰化位點(diǎn)的乙酰轉(zhuǎn)移酶活性。通過腺相關(guān)病毒注射在小鼠海馬CA1神經(jīng)元中過表達(dá)人類Tau蛋白建立了Tau過表達(dá)小鼠模型。通過各種行為測試評(píng)估了Tau過表達(dá)小鼠的認(rèn)知功能，并通過Iba-1免疫熒光染色和[18F]-DPA-714正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描成像分析了小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。合成了一種阻斷Tau和NLRP3相互作用的肽，以確定Tau-NLRP3相互作用阻斷對(duì)NLRP3乙?；⒀装Y小體激活、小膠質(zhì)細(xì)胞活化和認(rèn)知功能的影響。
研究結(jié)果
研究結(jié)果揭示了Tau蛋白通過乙酰化NLRP3誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和小膠質(zhì)細(xì)胞增生，這為阿爾茨海默病和相關(guān)Tau蛋白疾病的早期干預(yù)和個(gè)性化治療提供了新的思路和方法。通過阻斷Tau和NLRP3相互作用，可以減輕小膠質(zhì)細(xì)胞活化和認(rèn)知障礙。這項(xiàng)研究對(duì)于我們深入了解阿爾茨海默病和相關(guān)Tau蛋白疾病的發(fā)病機(jī)制具有重要意義，也為疾病的治療提供了新的思路。
文中客戶提到使用 Clinx 勤翔化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)進(jìn)行Western blotting and immunoprecipitation/ coimmunoprecipitation（蛋白質(zhì)印跡法和免疫沉淀/共免疫沉淀）成像分析。
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